上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
怀孕期间的生理变化可能改变进食行为，例如，对食物的渴望会变得非常强烈。之前的研究表明，怀孕期间的食物渴求行为涉及大脑奖赏系统的改变。然而，其背后的神经机制目前仍不清楚。
近日，路易斯安那州立大学何彦林、伊利诺伊大学芝加哥分校徐平稳、贝勒医学院王春梅作为共同通讯作者，在Nature Neuroscience期刊发表了题为：Serotonin neurons in the dorsal raphe control food-craving-like behavior during pregnancy in mice 的研究论文。
该研究揭示了大脑中缝背核中的产生血清素的神经元（ 5-HTDRN neuron ）调控怀孕期间的食物渴求行为。雌性小鼠怀孕期间表现出与人类孕妇类似的食物渴求行为，怀孕期间，5-HTDRN 神经元的放电活动因 SK3 钾离子通道活性增强而降低，基因敲除 5-HTDRN 神经元中的 SK3 钾离子通道，可消除怀孕相关的 5-HTDRN 神经元放电抑制，并减少怀孕小鼠的食物渴求行为；而在 5-HTDRN 神经元中过表达 SK3，则可在未交配的雌性小鼠中模拟怀孕诱导的食物渴求行为。此外，激活 5-HTDRN 神经元向腹侧被盖区（VTA）的投射，可抑制怀孕小鼠的食物渴求行为。
这些发现为 5-HT 信号在调控怀孕期间食物渴求行为中的作用提供了新见解，并为孕妇食欲失调及肥胖带来了潜在干预靶点。
怀孕会抑制血清素神经元的活动
大脑的中缝背核（dorsal raphe nucleus，DRN）区域是产生血清素（5-HT，也叫做 5-羟色胺）的神经元最主要聚集区，这些产生血清素的神经元广泛投射至前脑、边缘系统和大脑皮层，参与调控情绪、食欲、奖赏及动机行为。
在这项新研究中，研究团队探究了怀孕如何影响中缝背核中的产生血清素的神经元（5-HTDRN neuron），结果显示，怀孕期间这些神经元的活性降低，并导致小鼠模型表现出食欲增强样行为。
研究团队进一步发现，怀孕期间 5-HTDRN 神经元中的 SK3 钾离子通道活性增加，SK3 有助于调控神经元是否放电，而 SK3 活性的升高会减少 5-HTDRN 神经元的放电频率。随后，研究团队进行了实验，以确定 SK3 是否是导致这种变化的关键因素。
当特异性地移除这些 5-HTDRN 神经元中的 SK3 时，怀孕引起的神经元活动下降现象被阻止，并且食欲增强行为也显著减少。相反，在未怀孕的雌性小鼠中增加 SK3 活性，则会导致神经元活动和觅食行为的变化，与怀孕期间观察到的情况非常相似。
奖赏通路塑造食物渴求
研究团队进一步揭示了一条神经通路，连接5-HTDRN神经元与腹侧被盖区（ventral tegmental area，简称 VTA），VTA 是中脑的一个关键脑区，也是大脑奖赏系统的核心起点。激活该通路可减少怀孕期间小鼠的食物渴求行为，而抑制该通路则会增加非怀孕小鼠的此类行为。
综合来看，这些发现提出了一种模型：怀孕会增强 SK3 活性，降低 5-HTDRN 神经元的活动，并改变与奖赏相关的脑回路信号传递。
研究团队表示，这项研究为 5-HT 信号在调控怀孕期间食物渴望中的作用提供了新见解，有助于理解为何一些女性在怀孕期间会出现强烈的食欲渴望和过度体重增加，也为孕妇食欲失调和肥胖提供了潜在干预靶点。
论文链接：
//www.nature.com/articles/s41593-026-02445-3
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